『芬氟拉明』的由來
■ 周立民
芬氟拉明（fenfluramine），別名氟苯丙胺。世界衛(wèi)生組織1966年11月9日公布的《國際非專利藥品名稱推薦目錄06》采納fenfluramine作為其國際非專利藥品名稱。1973 年6月14日，美國惠氏（Wyeth）制藥公司生產(chǎn)的芬氟拉明獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，商品名Pondimin，用于治療外源性肥胖癥。
右旋芬氟拉明是芬氟拉明的右旋異構(gòu)體。1986年6月9日公布的《國際非專利藥品名稱推薦目錄26》采納dexfenfluramine作為其國際非專利藥品名稱。1996年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準制藥公司生產(chǎn)的右旋芬氟拉明上市，商品名Redux。由于可能引起心臟瓣膜等心血管疾病，芬氟拉明、右旋芬氟拉明在1997年9月撤出美國市場。2020年6月25日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準比利時優(yōu)時比制藥公司生產(chǎn)的鹽酸芬氟拉明口服溶液上市，商品名Fintepla，用于治療2歲及以上兒童Dravet綜合征（一種罕見的兒童期癲癇），其新的作用機理是調(diào)節(jié)血清素受體和sigma-1受體活性來降低癲癇發(fā)作頻率。這是芬氟拉明自1997年撤市后首次重新上市，在“老藥新用”策略下，芬氟拉明獲得了新生。
關(guān)于是否管制芬氟拉明，美國的政策幾經(jīng)變化。1973年6月15日，美國禁毒署（DEA）宣布將芬氟拉明列入《管制物質(zhì)法案》附表Ⅳ管理。1997年5月6日，美國禁毒署發(fā)布一項擬議規(guī)則制定通知（notice of proposed rulemaking，簡稱NPRM），建議將芬氟拉明（包括其鹽、異構(gòu)體）從《管制物質(zhì)法案》附表中移除。2003年5月15日，美國禁毒署發(fā)布一項撤銷擬議規(guī)則（withdrawal of proposed rule），決定將芬氟拉明保留在附表Ⅳ中。2022年7月19日，美國禁毒署發(fā)布一項擬議規(guī)則制定通知（NPRM），再次建議將芬氟拉明從《管制物質(zhì)法案》附表中移除。2022年12月23日，美國禁毒署發(fā)布一項最終規(guī)則，正式將芬氟拉明（包括其鹽、異構(gòu)體）從《管制物質(zhì)法案》附表中移除，生效日期2022年12月23日。目前在美國，芬氟拉明不是管制物質(zhì)，只是處方藥。
鹽酸芬氟拉明片于20世紀80年代在我國上市，曾被廣泛用作減肥藥。原國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年4月15日發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報（第6期）》通報寫道：“1988年至2004年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)鹽酸芬氟拉明的不良反應(yīng)報告2例，1例為瓣膜性心臟病、1例為心律不齊。……鑒于鹽酸芬氟拉明可導致心血管系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng)，建議此類藥物必須在醫(yī)師指導下使用，嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。”2005年版、2007年版、2013年版《精神藥品品種目錄》均將“芬氟拉明”（fenfluramine）“右旋芬氟拉明”（dexfenfluramine）列入第二類精神藥品管理。2013年版《精神藥品品種目錄》文末第2條注釋規(guī)定：“上述品種包括其可能存在的異構(gòu)體（除非另有規(guī)定）。”對此，筆者理解如下：一般情況下，管制品種包括其可能存在的異構(gòu)體。然而，2013年版《精神藥品品種目錄》在芬氟拉明的基礎(chǔ)上又單列其右旋異構(gòu)體，說明芬氟拉明品種符合“除非另有規(guī)定”的情形，故而左旋芬氟拉明（levofenfluramine）沒有被列入精神藥品管理。綜上分析，芬氟拉明、右旋芬氟拉明是我國法律意義上的毒品，芬氟拉明左旋體不是我國法律意義上的毒品。
檢索讀秀學術(shù)搜索和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫可知，1979年出版的由上海市生理科學會編的《上海市生理科學會會志 學術(shù)資料選編 一》提到“芬氟拉明（fenfluramine)”。《國外醫(yī)藥：合成藥·生化藥·制劑分冊》1989年第2期《消瘦劑 右旋芬氟拉明（Dexfenfluramine）》一文的標題中提到“右旋芬氟拉明”。以上是筆者所見關(guān)于以上兩詞的最早出處。
原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年1月8日公布的《關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的通知》指出：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴重不良反應(yīng)。該局組織專家對該品種進行了綜合評價，認為國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明，該藥品用于減肥風險大于利益，決定停止鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準證明文件。已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負責召回，在所在地藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀或者處理。此后至今，我國一直禁止芬氟拉明生產(chǎn)、流通和使用。2011年5月25日公布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于嚴厲打擊保健食品化妝品非法添加行為的通知》指出：宣稱減肥功能產(chǎn)品中易非法添加芬氟拉明。
（作者系浙江警官職業(yè)學院刑事司法系教授）
